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【荃派医美小课堂】肉毒素的临床应用

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发表于 2019-8-11 10:39:19 | 显示全部楼层 |阅读模式
前面我们已经讲过了肉毒素的起源以及安全性,现在讲一讲肉毒素的临床应用。
点击上图播放视频

肉毒素的作用机制:
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肉毒素是一种蛋白类毒素。菌株细胞内所翻译的原初蛋白为150kDa的一条多肽链;随后通过蛋白酶的作用,在跨越二硫键的环状区域进行切割,形成成熟的肉毒毒素,由50kDa的轻链(L链)及100kDa重链(H链)构成,如上图所示。重链和轻链之间通过一个分子内二硫键及不同结构域间的非共价相互作用而构成三维结构。目前科学人员已经解析了BoNT/A1,BoNT/B1及BoNT/E1的晶体结构。同其他作用于细胞内靶点的细菌毒素类似,BoNT也由功能不同的结构域所组成:轻链编码毒性功能区,为一金属蛋白酶活性区域,能够特异性切割SNARE家族蛋白,后者对于神经递质的分泌是必须的;HN结构域对于轻链穿越内吞小体转位至神经元细胞质至关重要;而HC结构域负责突触前结合和内吞,其自身由两个不同结构的亚结构域所构成。氨基酸序列的保守性及结构分析表明:BoNT/C, BoNT/D和BoNT/G同BoNT/A及BoNT/B较为相似;而BoNT/E同BoNT/F之间相似度更高。肉毒毒素通常是由神经毒素和血凝素组成的复合形式存在。

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肉毒素的毒性机理主要为抑制神经递质对细胞信号的传递过程。化学突触中的信号是由神经递质介导的,这些神经递质从突触前神经末梢释放出来,并与位于突触后细胞(如肌肉或外分泌细胞)的受体结合。神经递质在神经元胞浆中合成,并储存在突触前神经末梢内的小突触小泡中。在突触囊泡腔中神经递质的积累主要是由质子电化学梯度所驱动,后者由ATPase质子泵产生的,它位于突触囊泡膜上并利用ATP水解释放的能量将ATP泵入突触小泡。突触小泡在神经末梢形成一个神经递质的储备池,并与突触前膜成为活性区域的特定部位结合,称为“docking”。多种蛋白分子逐步形成一个较大的复合体,来完成突触小泡的docking过程。该复合体包括两个突触囊泡上的膜蛋白,VAMP (synaptobrevin)及Syt (synaptotagmin);两种位于突触前膜的蛋白,SNAP25及syntaxin;以及胞浆蛋白complexin和Munc18,来参与后续步骤,即使得突触囊泡能够响应钙离子内流的信号而快速同突触前膜区域相融合。Syt分子同突触前膜上的肌醇磷脂分子相互作用,而VAMP则同SNAP25及syntaxin形成coiled-coil结构,也被称之为SNARE复合体。Docking过程完成后,complexin同Munc18一起发挥刹车的作用而阻止融合过程的即刻发生,并促进其他蛋白形成一个更大的超级SNARE复合体,这也是介导神经递质释放的最核心结构。神经末梢的去极化会导致膜上钙离子通道的打开以及大量钙离子的进入,从而引发复合体的快速构象变化,使得突触囊泡与突触前膜融合而将神经递质释放至突触间隙。神经递质扩散到神经末梢,并与突触后受体结合,从而触发突触后细胞的信号传导。在神经递质释放过程中,突触囊腔瞬时对外开放,但随后通过内吞作用内化入神经末梢。神经递质的胞吐和内吞是严格耦合的:一个过程的抑制导致另一个过程的抑制。内化和脱壳后,突触小泡再次填充入神经递质,神经传递的下一个周期重新开始。
在体内,肉毒毒素特异性的与胆碱能神经末梢突触前膜的表面受体相结合,然后由于吸附性胞饮而内转进入细胞内称为毒素的内转(internalization),使囊泡不能再与突触前膜融合,从而有效地阻抑了胆碱能神经介质——乙酰胆碱的释放。与此同时,毒素与突触前膜结合,还阻塞了神经细胞膜的钙离子通道,从而干扰了细胞外钙离子进入神经细胞内以触发胞吐和释放乙酰胆碱的能力。乙酰胆碱释放的抑制,有效地阻断了胆碱能神经传导的生理功能,尤其是神经——肌肉接头部位特别敏感,引起全身随意肌松弛麻痹,呼吸肌麻痹是致死的主要原因。
肉毒杆菌及其毒素根据毒素抗原性的不同,将其分为A、B、C、D、E、F和G七个亚型。其中A、B、E、F为人中毒型别,C、D型为动物和家禽的中毒型别。C型肉毒杆菌在自然界广泛分布。饮食污染有C型肉毒杆菌特别是C型肉毒毒素的水源或草料的动物有可能发生C型肉毒中毒。动物中毒后,20小时左右甚至几小时内即可致死,死亡率极高,常常来不及用抗毒素进行特异性治疗。肉毒中毒发生后,若不及时采取措施,则会引起其它食肉动物因食用中毒动物尸体而死亡或携带肉毒杆菌,造成肉毒杆菌在自然界中的传播与潜伏,有可能引起范围更广、更严重的肉毒中毒,并危害人类健康。
肉毒毒素不耐热,90℃情况下2分钟可完全破坏;不耐碱,溶解在pH11的碱性溶液中3分钟就可灭活。肉毒毒素溶液加0.6%的福尔马林37℃下作用一个月以上可失去毒性,但仍保持抗原性和免疫原性,成为类毒素。肉毒素对乙醇稳定;但可被卤素灭活。粗制毒素较精制毒素稳定。毒素溶液在pH6.0,4℃下保存,效价可保持半年不变。冻干毒素在低温条件下可长期保存,毒性下降缓慢。
肉毒素的应用:
20世纪70年代初美国旧金山眼科研究所的Scott医师从肉毒中毒病人最先累及眼外肌,引起视力模糊、眼睑下垂、瞳孔散大和复视等症状并缓慢恢复的过程中得到启示,与世界著名肉毒毒素专家、美国威斯康星大学食品微生物及毒素学系Schantz教授合作,在猴实验基础上将肉毒毒素引入眼科疾病治疗,并在1980年首次报告眼外肌注射A型肉毒毒素替代斜视手术治疗的可能性。此后他和其他临床专家对肉毒毒素的临床效果、副作用及免疫学反应进行了大量的实验研究,并在斜视、眼睑痉挛、面肌痉挛等疾病的治疗中取得了令人鼓舞的结果。迄今,国外报道肉毒毒素已可用于眼科、神经科、康复科、消化科、泌尿科、皮肤科及美容科等50余种病症(很多是疑难杂症、难治之症)的治疗。
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肉毒素最为公众熟知的应用还是在医疗美容方面,可用于祛除面部皱纹、祛除颈部皱纹、瘦脸、瘦肩、瘦腿、提眉、面部提升等等。
肉毒素治疗因为简便快捷、无需停工恢复、效果明显可靠而深受众多明星和公众人物的喜爱。
美容大王大S就在自己的书中揭发过女明星容颜不老的原因,为什么女明星脸上没有皱纹呢?因为她们在脸上“动了手脚”,那就是注射肉毒杆菌素!
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麦当娜就是BOTOX的资深拥护者,纵横欧美流行乐坛多年的她,年过半百的她,依然看起来光彩照人,肌肤光滑细腻。
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内地最性感女主播柳岩问到是否有在脸上动过手脚,她反问,打瘦脸针算吗?
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就连俄罗斯硬汉普京,也定期接受肉毒素注射治疗
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发表于 2019-8-12 09:56:51 涪陵在线 | 显示全部楼层
 
好专业,看不懂,反正只知道打了就年轻就对了
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 楼主| 发表于 2019-8-12 22:22:48 涪陵在线 | 显示全部楼层
 
小布丁12 发表于 2019-8-12 09:56
好专业,看不懂,反正只知道打了就年轻就对了

小姐姐真可爱
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